12月8日，我國首家自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物獲批。該聯(lián)合用藥由清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院和騰盛博藥合作研發(fā)。
最新披露的三期臨床試驗(yàn)最終結(jié)果顯示，聯(lián)合治療將門診患者的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了80%。更為獨(dú)特的是，該聯(lián)合用藥給出了長(zhǎng)達(dá)10天的黃金救治期（國際上其他新冠治療用藥臨床試驗(yàn)多設(shè)計(jì)為5天內(nèi)救治）。
搶下10天黃金救治期
隨著德爾塔毒株成為廣泛流行的主流毒株，潛伏時(shí)間短、病情進(jìn)展快讓臨床救治更為艱難，亟須有針對(duì)性的臨床有效用藥。
此次獲批的聯(lián)合用藥安巴韋單抗與羅米司韋單抗（BRII-196/BRII-198）為救治搶下了更多時(shí)間。與國際上其他新冠治療用藥相比，該聯(lián)合用藥給出了長(zhǎng)達(dá)10天的黃金救治期。三期臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果顯示，無論患者是癥狀出現(xiàn)后的1-5天（早期）前往門診治療，還是6-10天（晚期）才開始接受治療，住院和死亡率均顯著降低。這為新冠患者提供了更長(zhǎng)的治療窗口期。
來源：清華大學(xué)
“中和抗體藥物研發(fā)是從感染者免疫系統(tǒng)中尋找能中和病毒、阻攔其進(jìn)入細(xì)胞的抗體?！?研發(fā)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦在此前接受采訪時(shí)表示，團(tuán)隊(duì)不僅著眼抗體本身還研究它們的“家譜”，比如，兩個(gè)“姐妹”關(guān)系的抗體有什么樣的相同和不同，通過微觀水平的比較，能夠判斷抗體結(jié)構(gòu)與抗病毒活性的關(guān)系，找到臨床療效佳的抗體。
與變異病毒已“過招”
“與歐美已獲批緊急使用的新冠抗體藥相比，我們是唯一進(jìn)行了變異株感染者治療效果評(píng)估并獲得數(shù)據(jù)的。”張林琦說。
據(jù)介紹，美國FDA此前對(duì)這兩株抗體組合方案對(duì)主要變異病毒株的活性已經(jīng)進(jìn)行了鑒定，結(jié)果顯示BRII-196/BRII-198抗體組合方案對(duì)全部國際主要突變株阿爾法、貝塔、伽馬、伊普西龍、德爾塔、蘭姆達(dá)、繆保持敏感。
張林琦實(shí)驗(yàn)室對(duì)于病毒變異始終緊密跟蹤，此前已就變異株對(duì)中和抗體有效性的影響進(jìn)行了研究，研究結(jié)果發(fā)表于今年7月的《免疫》雜志上。研究顯示，聯(lián)合用藥對(duì)于阿爾法、貝塔、伽馬依然保持中和活性。
下一站，預(yù)防！
為了延長(zhǎng)藥效，研究團(tuán)隊(duì)還經(jīng)過基因改造，延長(zhǎng)藥品半衰期，使其在人體體內(nèi)有效作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)月。此外，應(yīng)用生物工程技術(shù)，抗體介導(dǎo)依賴性增強(qiáng)作用的風(fēng)險(xiǎn)也大大降低。
來源：清華大學(xué)
“這些獨(dú)到特點(diǎn)意味著聯(lián)合用藥不僅對(duì)治療新冠感染者有效，對(duì)未感染的高危人群或免疫缺陷等人群也會(huì)發(fā)揮高效的預(yù)防作用?！?張林琦表示，預(yù)防相關(guān)的研究和分析正在進(jìn)行之中。
據(jù)介紹，騰盛博藥正在全球其他成熟和新興市場(chǎng)積極推進(jìn)安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的注冊(cè)申請(qǐng)工作，以獲得市場(chǎng)準(zhǔn)入。騰盛博藥還將在中國開展進(jìn)一步研究，旨在評(píng)估安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法在免疫抑制人群中的預(yù)防免疫增強(qiáng)作用。
更多新藥在路上
自2020年1月21日，科技部部署應(yīng)急研發(fā)專項(xiàng)布局開展新冠病毒藥物研發(fā)任務(wù)以來，新冠治療藥物的研發(fā)始終不斷推進(jìn)。2020年2月16日，科技部、衛(wèi)生健康委、工信部、發(fā)改委、藥監(jiān)局、中醫(yī)藥局等部門組成的科研攻關(guān)組藥物研發(fā)專班，組織全國優(yōu)勢(shì)專家團(tuán)隊(duì)持續(xù)全力推進(jìn)。
有一款中和抗體藥物已經(jīng)在國外獲批緊急使用。中國科學(xué)院微生物所嚴(yán)景華團(tuán)隊(duì)研發(fā)的JS016與跨國藥企禮來制藥的另一款抗體聯(lián)用已在全球15個(gè)國家獲得緊急使用授權(quán)，訂單超過100萬劑。
中國工程院院士、空軍軍醫(yī)大學(xué)教授陳志南也在此前的學(xué)術(shù)研討會(huì)上披露，其團(tuán)隊(duì)研發(fā)的美珀珠單抗去年11月13日獲得美國FDA臨床試驗(yàn)許可，啟動(dòng)國際多中心三期臨床研究，等待揭盲，并用于治療我國上海、深圳、成都、廣州等地的新冠肺炎患者。
小分子藥物方面，河南師范大學(xué)自主研發(fā)的阿茲夫定在針對(duì)新冠肺炎方面展現(xiàn)了良好的抗新冠病毒活性，正在中國、巴西、俄羅斯開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，有望于12月獲得巴西緊急使用。
中科院上海藥物研究所、上海科技大學(xué)和中科院武漢病毒研究所等單位共同研發(fā)的抗新冠病毒候選藥物FB2001，2020年8月獲美國FDA批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，并于2021年3月在美國正式啟動(dòng)I期臨床研究。
主打口服的候選藥物VV116由中科院上海藥物研究所、中科院武漢病毒研究所和中科院新疆理化技術(shù)研究所等國內(nèi)多家科研機(jī)構(gòu)共同研制，目前已全面完成臨床前研究，首先在烏茲別克斯坦獲準(zhǔn)開展Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
有了新冠治療藥物，疫苗還要打嗎？
新冠治療藥物的出現(xiàn)，讓人們看到了全球抗疫的新希望。
對(duì)于新冠治療藥物和新冠疫苗的關(guān)系，張林琦教授曾強(qiáng)調(diào)，對(duì)于任何一個(gè)疾病，預(yù)防都是第一重要的。“有了藥，就不打疫苗了”是對(duì)于疫苗和藥物之間存在認(rèn)知誤區(qū)。
資料圖：市民接種新冠疫苗加強(qiáng)針。陳冠言 攝 來源：中新網(wǎng)
西南證券醫(yī)藥行業(yè)首席分析師杜向陽曾表示，新冠疫苗與新冠治療藥物（包括中和抗體、小分子口服藥）并不是此消彼長(zhǎng)的關(guān)系，而是共同構(gòu)建“檢測(cè)-預(yù)防-治療”全流程防疫體系的有效工具。
杜向陽分析，未來在新冠疫情大概率常態(tài)化以及突變株頻發(fā)的背景下，疫苗的更新迭代仍然會(huì)是防疫的關(guān)鍵，國內(nèi)仍有加強(qiáng)針需求，海外仍有大量國家需要疫苗來完成基礎(chǔ)免疫工作，所以新冠疫苗的空間仍然較大，尚未觸及天花板。